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한국뇌연구원-경북대학교 연구팀 혈액 유래의 알츠하이머병 신규 병인 기전 규명
2021년 12월 01일 (수) 17:47:48 DGN webmaster@dgn.or.kr

- 퇴행성 뇌질환의 치료전략 수립 정보제공, 알츠하이머병 예방과 병증개선 가능성 제시 -

□ 알츠하이머병에서 나타나는 주요 증상들인 과도한 신경염증 발생 및 비정상적인 인지 장애가 뇌혈관장벽 보호를 통한 특정 혈액 유래 단백질의 대뇌 발현 제어로 크게 개선될 수 있음이 제시되었다.

※ 뇌혈관장벽 : 뇌와 혈관 사이에 존재하는 장벽으로, 외부 물질이 혈액에서 뇌로 들어오는 것을 막는다.

□ 한국뇌연구원(KBRI, 원장 서판길) 치매연구그룹 김형준 책임연구원, 김재광 선임연구원, 김도근 선임연구원은 경북대학교(총장, 홍원화) 생명과학부 김상룡 교수, 김세환 박사와의 협력연구를 통해‘알츠하이머병의 신규 병인으로 혈액 유래 단백질인 프로트롬빈 크링글-2의 역할과 기전’을 규명했다고 보고했다.

※ 프로트롬빈 크링글-2(Prothrombin kringle-2) : 혈액 응고에 관여하는 프로트롬빈(Prothrombin) 단백질의 구성영역 중 하나

□ 알츠하이머병의 원인은 다양하게 제시되어지고 있지만 명확한 기전은 아직 불분명한 상태이다. 그러나, 뇌에서 면역반응과 염증반응에 관여하는 대표적 뇌세포인 미세아교세포의 과도한 활성에 의한 신경퇴화 발생은 퇴행성 뇌질환에서 보편적으로 나타나는 핵심 현상 중 하나로 인식된다.

※ 미세아교세포 : 뇌 내의 면역과 염증 반응을 주관하는 비신경세포.

□ 미세아교세포의 과도한 활성과 함께 뇌혈관장벽의 손상은 알츠하이머병 초기부터 환자 뇌에서 잘 보여지는 현상이다.

□ 연구팀은 실제 알츠하이머병 환자의 사후 대뇌 해마 뇌조직과 유전자 변이를 통해 유도된 알츠하이머병 동물모델의 대뇌 해마에서 프로트롬빈 크링글-2 단백질의 발현이 크게 증가됨을 처음으로 확인했으며, 알츠하이머병 동물모델에서 뇌혈관장벽 보호는 프로트롬빈 크링글-2의 뇌 내 유입을 억제하여 알츠하이머병 동물모델에서 보여 지는 과도한 신경염증과 해마 신경세포 손상과 연관된 인지장애를 크게 감소시킬 수 있음을 확인하였다.

□ 이번 연구결과에 대해 연구팀은 “알츠하이머병의 중요한 병인으로 연관될 수 있는 뇌혈관장벽 손상의 의미와 함께 뇌혈관장벽 손상 시 대뇌 신경시스템 장애를 일으키는 핵심적인 혈액 유래 단백질로 프로트롬빈 크링글-2의 가능성을 처음으로 보여주었다. 그리고, 해당 단백질의 직/간접적 대뇌 발현 억제가 실제 알츠하이머병 예방과 병증 개선에 크게 도움이 될 수 있는 가능성을 보여 준다”라고 설명했다.

□ 이번 연구의 성과는 약리학 및 약학 분야 우수 국제학술지인‘브리티쉬 저널 오브 파마콜로지(British Journal of Pharmacology; IF 8.739; JCR 상위 5% 이내)’에 10월 24일 게재(온라인)되었으며, 한국보건산업진흥원과 한국연구재단의 지원으로 연구가 진행되었다.

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